文/彩光活力
化療，放療的副作用，讓人掉髮、噁心、嘔吐、食欲不振、血球降低、黏膜發炎及全身不適
癌症的新藥，竟然也是一種以毒攻毒的方法，對於想用標靶療法的人，需要更多的省思~
標靶藥物-以毒攻毒
癌症的治療是一個跨領域、跨科別的團隊治療。
針對不同的腫瘤、不同的分期，有時候需要外科手術切除，有時候需要放射治療，有時候則需要化學治療，甚且需要上述之協同治療。
其中化學治療一項是常是病患所最為擔心者，固然目前很多新發明之化學藥物已大為減少副作用，但不容諱言，
化學治療畢竟是一種細胞毒殺療法(cytotoxic)，癌細胞固然受到摧毀，身體組織其他好的細胞也難免遭受池魚之殃，因此化學治療常見之副作用，
諸如掉髮、噁心、嘔吐、食欲不振、血球降低、黏膜發炎及全身不適，仍時有所聞。
為改善此種化療藥物好壞不分的盲點，也為了增進治療癌症之可能，科學家們也癉精竭慮的研究，希望能研究出只特定攻擊腫瘤細胞，卻不會傷害人體的藥物，就好比導向飛彈一般，只攻擊敵人的陣地，而不傷害到平民百性！這就是所謂的標靶療法
對於這樣的治療理念，目前已在某些癌症獲得初步的成果。
譬如慢性骨髓性白血病(Chronic myeloid leukemia)，在過去的年代，唯一根治的方法就只有異體骨髓移植一條路，但是大部份的病人其發病的年齡，大都介於50到60歲間，若進行骨髓移植，失敗率很高，況且能配對到親屬間可捐贈骨髓者只有四分之一的機率，而即使在最好的情況下進行骨髓移植，其最後的成功率也僅介於六成到七成左右。
對於那些無法進行骨髓移植者，就必須給予常年注射干擾素治療，但通常最多只能存活5年左右，
非常幸運的，就在這幾年，科學家發展出一個新藥，Glivec (Imatinib) ，就是一種以標靶療法為設計理念的用藥，Glivec並不是傳統的化學治療藥物，
它只會選擇性的抑制會造成慢性骨髓性白血病的腫瘤蛋白，讓其得不到能量的補充，
就好比解除了敵人的武裝，讓其彈盡糧絕，最後癌細胞都凋零了，新生的細胞也得以重生，
經過這幾年的治療分析，發現若能及早用藥，高達九成以上的病人，其病情都可以控制下來，而且預估相當比率的病人，終可有根治的機會，即使是出現有抗藥性的情況，
目前科學家也已陸續研發出各種第二代的藥品，可以繼續幫忙控制病情，尤其重要的是Glivec的副作用大都非常輕微，很能為患者所接受。
再者，很奇妙的是，此藥也能幫忙治療一種罕見的腸胃道惡性肉癌 (GIST, Gastrointestinal stroma tumor) ，這個疾病在過去若經開刀切除後，癌症又復發且有轉移，幾乎都是藥石罔效，但使用Glivec後，很多病人的病情又可以再度受到控制!
在惡性淋巴癌的治療上，這幾年在標靶療法的研發也有了長足的進展，
就以B細胞淋巴癌為例子，醫學界很早就知道在B細胞的表面會帶有一個所謂”CD 20”的抗原標誌，因為這個記號是先天帶來，如果我們能發展一種藥物，專門搜尋這個標誌，好像響尾蛇追熱飛彈一樣，那麼不管你這個壞人跑到天崖海角，我都緊緊的鎖定你，攻擊你，這個合成的藥物就是”抗CD20抗原之單株抗體”或稱為”Rituximab 或Mabthera” ，
目前醫學界已證實，以傳統的化學治療搭配Rituximab，將可大幅提升對於B細胞淋巴癌的治療率。
同樣的，在T細胞淋巴癌的治療上，也發展出一個新藥，Alemtuzumab，療效亦頗顯著。
很多病患及家屬一聽到罹患血癌總是非常震驚，彷彿世界末日已到。
的確，就以急性骨髓性白血病為例，傳統的分類就有八類，現在又有結合上染色體及分子生物學基因上的分類，雖然有些病人須接受到骨髓移植才較有根治的期望，但有些種類已證實預後很好，最顯著的例子就是第三型急性骨髓性白血病(Acute promyelocytic leukemia) ，過去此病在使用化學治療的風險很高，因為此類的血癌細胞一旦受化學治療而破壞溶解，會一下子釋放出它所特有的細胞內物質，此物質極易引發全身的出血反應，造成癌細胞雖然死亡了，但病人也出血而亡。
很幸運的，醫學界已研發出一種新藥，ATRA (All-trans-retinoic acid) ，此藥可以口服使用，並因此可以大幅降低化學治療的用藥，經此合併治療之後，可以奇妙的引導血癌細胞逐漸的往前分化而自行凋零掉，並且副作用很低，至少七成以上的病患可以根治其血癌，
這也是屬於一種標靶療法，尤其奧妙的，萬一此病不幸又復發，還可以透過另一個古老的毒藥”枇霜”。而得到再度控制。
話說在1970年代的中國東北地區，一直有一個古老的祕方，那就是運用”以毒攻毒”的理論，
傳說枇霜可以治療皮膚癌，由於在那個年代的中國東北地區醫藥相當匱乏，所以當地的中、西醫師即聯手思考，既然很多癌症病患都得不到恰當的藥物治療，何不姑且一試枇霜，於是就以此藥給所有的癌症末期病人試用，最後很多病患不是治療無效就是中毒身亡!
這其中居然為有一種癌症治好了，那就是這類第三型的急性骨髓性白血病。
目前臺灣的藥廠已能合成改良型的枇霜，即所謂的三氧化二砷(As2O3) ，以針劑注射，若在專科醫師的仔細用藥下，一般是安全又有效!
在急性骨髓性白血病的標靶療法中，也有一種單株抗體已研發出來(Myelotarg, Anti-CD33 monoclonal antibody) ，可使用於反覆復發之血癌，其原理非常類似於前述之B細胞淋巴癌，因為大部份的急性骨髓性癌細胞表面都帶有一種CD33之抗原，而Myelotarg的設計就是用可以結合此抗原之抗體，再由此抗體攜帶一個抗腫瘤之抗生素，於是乎，抗體負責搜尋血癌細胞，而抗生素負責殲滅腫瘤，達到一個很好的治療模式。
值得一提的是，此藥物的毒性亦很大，並不亞於傳統之化學治療，因為正常可以抵禦病菌感染的嗜中性白血球，亦帶有CD33抗原，故也不可避免會遭受池魚之殃，造成白血球之大幅下降，需由專科醫師謹慎評估用藥。
另一個很有效的標靶藥物的發明，
經在西方國家有一個很轟動的開始!話說某日有一家知名的藥廠在電視上推出一個廣告，
有一個銀髮老太太正自在地在草地上揮桿打高爾夫球，突然她的鄰居不可置信地衝向前問她:
老太太很不高興的回答:「胡說,哪有乳癌，我現在健康的很!」
這個鼎鼎有名的藥物就是”Herceptin, Trastuzumab” ，
因某些乳癌細胞的表面帶有一種特殊的接受器，Her-2 receptor，而Herceptin這個單株抗體正好可以蓋住這個接受器，讓乳癌細胞得不到滋養而凋零死亡掉，這個藥物完全沒有一般化學治療的副作用，不會掉髮，也不會噁心嘔吐，
值得注意的是，只有約四分之一的乳癌患者表現足夠的Her-2 receptor，而適合此藥治療，並且其治療的角色，仍屬於作為化學治療的輔助治療。
肺癌目前已是世界排名第一位快速增長的腫瘤，是臺灣十大癌症死因第一位的腫瘤，影響國人健康甚巨!
其中的非小細胞肺癌，包括肺腺癌及鱗狀上皮癌，發現時若已無法切除，往往只能接受化學治療，雖說目前新一代的化學治療進步很多，但總有彈盡糧絕的一天，並且化學治療到最後，病人的身體也越不堪負荷。
很幸運地，目前也有一個屬於上述種類肺癌的標靶療法， Iressa，此藥可以抑制刺激肺癌細胞生長的所謂”上皮生長激素受體， Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR) 。
單獨口服使用，對於東方人的肺癌估計就有二成至四成的功效，對於肺腺癌的控制效果尤佳，主要的副作用是皮膚起疹子。
另外有一個針對肺癌的新藥，Alimta，也已完成人體試驗，可以在臨床上使用。
至於其它種類癌症的標靶療法仍在日新月異的發展中，
例如多發性骨髓瘤的Bortezomib (Velcade) ，大腸直腸癌的Avastin，也陸續在上市中，
值得注意的是在選用標靶藥物治療時應有底下幾個觀念:
(1) 病人的病況是否適合以標靶藥物治療，應由專科醫師作專業之評估。
因為大部份的標靶藥物都屬於輔助療法，若真想控制腫瘤，常常化學治療還是免不了的主要療法。
(2) 標靶藥物仍有其個別的副作用，有些藥物可能副作用極低，有些則仍很顯著。
(3) 標靶藥物因為都是新一代的研發藥品，目前造價仍很高。
一年的醫藥費動輒上百萬，只有少數藥物得到健保的幾付，所以病家仍應仔細衡量經濟狀況，並與主治醫師了解其有效率，再審慎用藥。
總之，癌症的治療日新月異，各種標靶藥物的發明，也象徵著癌症治療的一個新里程碑。
期望在科學家及醫學界的努力下，癌症的治療能有更美好的明天!
http://www.tzuchi.com.tw/file/DivIntro/cancercenter/know/knowdetail.asp?pd_id=41
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